自然流产连续发生2次或2次以上称为复发性流产,发生率约1%。如自然流产连续发生3次或3次以上又称为习惯性流产。故目前国际上常用复发性流产代替习惯性流产。
一、生殖道感染可导致流产.1人巨细胞病毒(humancytomeganovims。HCMV)是常见的人类致病性病毒,孕期病毒可经血行途径通过胎盘感染胎儿,导致流产、死胎等。2弓形虫病是由鼠弓形虫引起的广泛传播的疾病,弓形虫感染致习惯性流产系母血经胎盘传播给胎儿。3沙眼衣原体(chlamydiatrachomatisl与习惯性流产有关的主要是CT。孕期经上行性或血行性感染胎膜、羊水或胎儿而导致流产。4解脲支原体(ureaplasmaurealytieum。UU),UU是一种处于细菌和病毒之间的原核微生物,UU经宫颈和阴道上行性感染胎膜、羊水及胎儿,亦可由母血经胎盘传播给胎儿。5单核细胞增多性李斯特氏菌(Listeriamonocyto.genes)李斯特氏菌是一种厌氧性杆菌,经上行性或血行性感染胎膜或绒毛导致流产。6微小病毒B19(parvovirusB19)微小病毒B19为最小的单链DNA病毒,该病毒可引起孕妇的传染性红斑,病毒经血行性感染胎盘并传播至胎儿,引起胎儿水肿。7苍白螺旋体(treponemapallidum)苍白螺旋体俗称梅毒螺旋体,系性传播疾病。梅毒经血行性传播,通过胎盘感染胎儿8单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus,HSV)而HSV一Ⅱ则常常感染生殖器孕期宫颈及阴道的HSV一Ⅱ感染,可导致上行性及血行性传播。9风疹病毒(rubella)风疹病毒是一种RNA病毒。经血行性传播给胎儿。10人免疫缺陷病毒感染(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)HIV主要通过性接触及非法使用毒品传播,孕妇感染后经血行性垂直传播给胎儿,从羊水或胎盘中可分离出这种病毒。
二、自身免疫型与同种免疫型抗体自身免疫型机体免疫系统对自身成分识别并发生反应产生自身抗体或自身抗体异常是高流产率的原因之一,原因不明的HA的妇女可能有潜在的早期的自身免疫失调。1抗心磷脂抗体(ACAb)主要通过干扰胎盘,羊膜的形成和发育而导致反复流产,2抗子宫内膜抗体(EMAb)产生HA的原因目前主要有以下几种解释:经血倒流,异位子宫内膜刺激,机体免疫内环境失衡。EMAb一旦产生,可与子宫内膜中的靶抗原结合,发生抗原子宫内膜反应,激活抗体系统,补体的活化可引起子宫内膜的免疫病理损伤,干扰和妨碍受精卵的植入和胚胎的发育,导致不孕和流产3抗HCG抗体可以阻断HCG的作用而导致HA.4抗精子抗体(ASAb)可降低精子活力及精子穿透官颈粘液和透明带的能力,干扰精子获能,受精及胚囊植入造成流产。5、肿瘤坏死因子a、可溶性白细胞介素a受体。患者血清中可溶性白细胞介素a水平反应了抗原刺激水平,升高是较强抗原刺激的标志。肿瘤坏死因子a主要由激活的巨噬细胞产生,是一种重要的炎症介质和免疫调节因子,参与正常妊娠过程中的多种生物学功能调节,孕妇体内适量的对胎儿生长发育可能是必须的,但异常分泌大量的肿瘤坏死因子a可刺激巨嗜细胞和羊膜细胞产生前列腺素类物质进而干扰凝血系统,引起胎盘血栓形成,损坏蜕膜血管。6狼疮抗凝因子(LA)抗甲状腺抗体。甲状腺是隐蔽抗原,复发性流产患者自身免疫功能紊乱,抗甲状腺抗体升高,妊娠时抗甲状腺抗体对胎盘反应性增高,导致胎盘功能降低,流产风险增加,而患者甲状腺功能未受损害或仅处于亚I临床阶段,但产后可能发生自身免疫性甲状腺疾病。抗卵巢抗体(AovAb),抗核抗体(antinuclearantibodies,ANA均被报道与复发性流产有关同种免疫型抗体:封闭抗体阴性是指母体对胚胎之父系抗原识别异常而产生免疫低反应性,导致母体封闭抗体和/或保护性抗体缺乏和其他的细胞免疫及体液免疫异常,使得胚胎遭受异常免疫系统的攻击而造成的流产。
三、妊娠期内分泌异常1血清孕酮而血清孕酮水平低下则是习惯性流产的主要内分泌因素。2血清雌二醇卵泡分泌雌二醇不足,致使子宫内膜发育迟缓。排卵后,由卵泡发育而来的黄体分泌雌二醇功能仍未得到改善,使孕激素不能充分作用于子宫内膜,更加重了子宫内膜发育不良,致使胚胎着床受到障碍而流产。3促卵泡成熟素促卵泡成熟素是卵泡成熟不可缺少的激素,习惯性流产的患者常表现为卵泡早期和中期促卵泡成熟素水平较低或黄体生成激素/促卵泡成熟素的比值偏低,这种促卵泡成熟素的不足可能与黄体生成素释放激素分泌异常有关4黄体生成激素国内外研究证实在卵泡期仅需低浓度的黄体生成激素如卵泡中期黄体生成激素值升高(超过10IU/L),可导致不孕,妊娠率降低及早期流产。5雄激素雄激素雌酮持续较高水平,导致黄体生成激素过多分泌,改变黄体生成激素/促卵泡成熟素的比值,有异于同期的正常水平,致使胚胎着床受到障碍。6催乳素催乳素是卵泡发育成熟的必要物质,黄体发育的必要激素,是促性激素的主要调节剂。孕酮能促进催乳素的释放,而催乳素又是孕酮产生及黄体功能维持的先决条件。偏高的催乳素水平也可能与不明原因的习惯性流产有关。所以习惯性流产患者应常规检测催乳素。7甲状腺功能异常,包括甲低和甲亢。
四、生殖道解剖结构异常。女性生殖道解剖结构异常可引起习惯性流产,特别是子宫发育异常。1供血不足部分发育异常的子宫在妊娠后存在血供不足,如双子宫、单角子宫,仅有一侧血管供血,妊娠后蜕膜形成不良,影响胎儿发育成长而流产。有的发育异常的子宫,如纵隔子宫,若受精卵着床于纵隔处,纵隔粘膜血管形成差,供给胚胎血液不足而致流产。2宫腔狭小发育不良的子宫宫腔狭小,妊娠后宫腔压力大,易发生中孕期流产及早产,如单角子宫。3宫颈机能不全发育异常的子宫,同时宫颈发育也不良。若宫颈肌肉组织与结缔组织比例失衡,易发生中孕期反复流产。
五、习惯性流产与染色体异常染色体异常是早期流产特别是习惯性流产的主要原因,在孕8周前的自然流产者中,约有50%左右的胚胎有染色体异常,其中极少数发育成胎儿,生后存活者中也多有先天发育异常包括神经管缺陷,如无脑儿、脊柱裂等。染色体异常,所致流产的流产物常为空孕囊或结构异常的胚胎。流产胚胎染色体异常,除因双亲染色体异常所致外,还可由于男女生殖细胞或受精卵受到内外致畸因素的干扰,影响了正常的细胞分裂过程,致胚胎染色体异常,不能正常发育,造成胚胎早期死亡而发生流产此外,病毒感染诱发染色体突变导致胎儿畸形也是流产的又一重要原因。六,高同型半胱氨酸血症(hyperhomocys—teinemia,HHey)与一些疾病如动脉粥样硬化及冠心病的发病关系日益受到人们关注。研究发现,同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变是导致叶酸代谢障碍和HHcy的遗传性因素,而叶酸代谢障碍和HHcy的妇女习惯性流产的发生率较高。七、子宫内膜炎。子宫内膜息肉。子宫粘膜下肌瘤。八、男方精液异常。
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