腺相关病毒(Adeno-associated Virus,AAV)属于细小病毒科(parvoviridae),单链DNA病毒,经过改造的rAAV病毒工具已被广泛的应用在动物水平的基因表达、基因操作和基因治疗。AAV是迄今发现的一类结构最简单的天然的复制缺陷型病毒,不能独立复制,只有在辅助病毒如单纯疱疹病毒存在时才能完成复制,生成子代AAV。
AAV病毒载体的优势
1.表达时间长: 绝大多数重组rAAV 不会整合到基因组上,而是在宿主细胞中串联形成附加体(episome)存在于细胞核中 ,细胞在细胞复制和分裂后会丢失附加体,并因此失去基因表达能力,rAAV在细胞分裂不旺盛的组织中可持续表达6个月以上;
2. 扩散性强: rAAV 的体积小,滴度高,因此具有远高于腺病毒和慢病毒的扩散性,可以穿透血脑屏障,是理想的神经元和胶质细胞感染工具;
3. 特异性强: rAAV 有数十种常用的血清型,不同的血清型对不同的脏器有较高的识别及感染能力,是动物实验首选;
4. 安全性高: 目前还没有发现AAV 对人体致病,是美国FDA 批准的可以直接用于人体基因治疗的最安全的病毒载体;
5. 免疫原性低: 当AAV 用局部大剂量感染肌肉、脑、眼等组织时,不易造成免疫反应;
6. 高稳定性: rAAV 病毒在4℃可以保存1 周,并且对氯仿等试剂具有抗性。
应用
1.介导目的基因 /RNAi 基因表达;
2.基因治疗载体;
3.神经环路研究中使用最广泛的表达工具。
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