1霍乱是如何进行传播的
轻型病人因不易被发现,活动范围广,作为传染源,其意义比典型病人更大;
其带菌者数量多,难以发现,难以管理,且常间歇排菌,是最重要的传染源。
霍乱弧菌随病人粪便及呕吐物排出后,借被污染的水、食物、手或以苍蝇、蟑螂为媒介污染食物,经口感染。水源容易被污染,特别是江河、池塘、井水以及港湾等处的水,很容易为洗涤衣服、倒马桶、倾倒的吐泻物及垃圾等所污染。
霍乱弧菌在水中不仅存活时间较长,在一定条件下还能繁殖,严重污染水源,造成暴发或流行。历次较大的流行和暴发流行,多与水源被污染有关,故水是主要传播途径。
食物在生产、加工、输送及贮存过程中,如被霍乱病人及带菌者的呕吐物和粪便所污染,可引起疾病传播。如用被污染的手指拿食物进食,也可发生传染。
在人口密集、卫生条件差、卫生习惯不良的地区,病人或带菌者的排泄物可通过污染食品,使邻近人群直接或间接被感染。
此外,苍蝇具有粪食兼食的习性,可通过污染饮食造成传播。
2霍乱如何防治
1.控制传染源 及时发现患者和疑似患者,进行隔离治疗,并作好疫源检索,这是控制霍乱流行的重要环节,这方面我国已有成功的经验。
(1)建立腹泻肠道门诊:所有城镇医院均应建立肠道门诊,接诊所有腹泻患者,以便及时发现患者和疑似患者,进行隔离治疗和作好疫情报告,以防传染源扩散。
(2)对密切接触者进行粪检和预防性服药:密切接触者应进行粪便培养检查,1次/d,连续2天,第1次粪检后给予服药可减少带菌者,一般应用多西环素200mg顿服,次日口服100mg,儿童6mg/(kg·d),连服2天,亦可应用诺氟沙星200mg,3次/d,连服2天。
(3)搞好国境卫生检疫和国内交通检疫:一旦发现患者或疑似患者,应立即进行隔离治疗,并对交通工具进行彻底消毒。
2.切断传播途径 加强饮水消毒和食品管理,确保用水安全,有良好的卫生设施可以明显减少霍乱传播的危险性,在霍乱还没有侵袭和形成季节性流行的地区,制定有效的控制霍乱的计划是对控制霍乱流行的最好准备,长期改善水的供应和卫生设施是预防霍乱的最好方法,对患者和带菌者的排泄物进行彻底消毒,此外应消灭苍蝇等传播媒介。
3.提高人群免疫力 往应用全菌死菌苗或并用霍乱肠毒素的类毒素菌苗免疫人群,由于保护率低,保护时间短,且不能防止隐性感染和带菌者,因而已不提倡应用,目前国外应用基因工程技术制成并试用的有多种菌苗,现仍在扩大试用,其中包括:
(1)B亚单位-全菌体菌苗(BS-WC):这是由灭活的霍乱弧菌全菌体细胞(WC)和纯化的霍乱肠毒素B亚单位(BS)组成的菌苗,其中WC细胞壁含有脂多糖(LPS)和霍乱毒素协同菌毛(TCP)等抗原,能诱导机体产生抗菌抗体,从而抑制霍乱弧菌在肠道定居;
而BS产生的抗毒抗体,则能中和CT的B亚单位,使霍乱肠毒素不能与肠黏膜受体结合,而无从发挥肠毒素作用,此菌苗保护率为65%~85%,对古典生物型霍乱弧菌的预防作用优于埃尔托生物型霍乱弧菌。
(2)减毒口服活菌苗(CVDl03-HgR):这是应用DNA重组技术将除去94%的CTXA基因,重组于古典生物型霍乱弧菌的569B株中,获得减毒株CVD103,然后导入一个抗汞(Hg)的编码基因进入hgla的染色体位点,成为CVD103-HgR减毒株,此菌苗能明显对抗O1群古典生物型和埃尔托生物型霍乱弧菌的感染,Taket等报告,口服(3~5)×108,单一剂量CVD103-HgR菌后,志愿者中获得100%的保护作用,一般认为保护作用至少持续6个月,但动物实验表明此菌苗对O139型霍乱弧菌无保护作用,Woldol-等曾构建出缺失细胞毒素(CT)和腺苷环化酶(ACE)zot等毒素的VCO139型减毒株Bengal3,但其安全性和保护力等还待进一步研究。
(3)O139疫苗的研究 O139的荚膜脂多糖不仅是重要的毒力因子,也是重要的保护性抗原,以血清蛋白为载体蛋白制作O139荚膜脂多糖疫苗,应用EDC或CDAP为激活因子注射于小鼠,可使小鼠产生杀弧菌抗体,还有将O139荚膜脂多糖与白喉毒素共价结合可使小鼠产生针对荚膜多糖的IgG,具有杀弧菌作用,同时也可产生针对白喉毒素的抗体,此研究还处于动物实验阶段。
3霍乱的食物传播
通过食物传播是霍乱发生的另一种常见途径。
在已经有比较安全的饮用水的地方,由于轻型霍乱患者、带菌者等的粪便、排泄物污染了食物而引起的食物型霍乱传播甚至暴发也常有发生,有的地区甚至还相当突出。
霍乱流行区内的食物在生产、运输、加工、贮存和销售中过程都有可能被霍乱弧菌污染的水所污染,也可能被患者、带菌者直接污染,而霍乱流行区的水产品(如鱼、牛蛙等),特别是甲壳类、贝壳类(如虾、蟹、甲鱼和烃子等)产品的传播作用更大。
此外,霍乱流行区的生冷食品、半流体的食物、鱼、肉、蔬菜、乳制品等也容易被污染。在这些食物中,霍乱弧茵可保存几小时或者几天,长的甚至司以长达1—2周,条件适宜时还可以繁殖增加。
食品被带有霍乱弧菌的水污染后还可形成食物型暴发。能不能通过食物传播还与烹调、制作及食用的方法有很大的关系,因为生吃、半生吃、盐腕后生吃等食用方法不合适而感染霍乱的人较多。
经食物传播发生的病例的数量与食品的供应方式(集中或分散)、食用方法(如流行期间办婚丧事聚餐、宴会)有一定关系,如集中供应被污染食品或者许多人同时食用时可以引起食物型暴发;食物运销到外地时还可能引起远程传播。
近年来,国内有些地区还多次发生因为举办婚丧酒宴或各种聚餐而引起食物型霍乱暴发的情况。
4霍乱的症状
1.病程分期 典型病例病程可分3期。
(1)吐泻期:以剧烈的腹泻开始,继而出现呕吐,一般不发热,仅少数有低热。
①腹泻:腹泻是发病的第一个症状,其特点为无里急后重感,多数不伴腹痛,排便后自觉轻快感,少数患者有腹部隐痛,个别病例可有阵发性腹部绞痛,排出的粪便初为黄色稀便,后为水样便,以黄色水样便多见,腹泻严重者排出白色混浊的“米泔水”样大便,有肠道出血者排出洗肉水样大便,出血多者则呈柏油样便,以埃尔托生物型霍乱弧菌引起者多见,腹泻次数由每天数次至数十次不等,重者则大便失禁。
②呕吐:一般发生在腹泻之后,不伴恶心,多为喷射性呕吐,呕吐物初为胃内食物,继而为水样,严重者亦可呕吐“米泔水”样物,与粪便性质相似,轻者可无呕吐。
(2)脱水期:由于剧烈的呕吐与腹泻,使体内大量水分和电解质丧失,因而出现脱水,电解质紊乱和代谢性酸中毒,严重者出现循环衰竭,本期病程长短,主要决定于治疗是否及时和正确与否,一般为数小时至2~3天。
①脱水:可分轻、中、重三度,轻度脱水,可见皮肤黏膜干燥,皮肤弹性力差,一般约失水1000ml,儿童70~80mL/kg体重;
中度脱水,见皮肤弹性差,眼窝凹陷,声音轻度嘶哑,血压下降和尿量减少,丧失水分3000~3500ml,儿童80~100ml/kg体重;
重度脱水,则出现皮肤干皱,没有弹性,声音嘶哑,并可见眼眶下陷,两颊深凹,神志淡漠或不清的“霍乱面容”,出现循环衰竭和酸中毒者,若不积极抢救,可危及生命,重度脱水患者约脱水4000ml,儿童100~120ml/kg体重,脱水的分度见表1。
②循环衰竭:是严重失水所致的失水性休克,临床表现:当血容量明显减少后,出现四肢厥冷,脉搏细速,甚至不能触及,血压下降或不能测出,继而由于脑部供血不足,脑缺氧而出现意识障碍,开始为烦躁不安,继而呆滞,嗜睡甚至昏迷。
③尿毒症酸中毒:临床表现为呼吸增快,严重者除出现库斯莫尔(Kussmaul)呼吸外,可有神志意识障碍,如嗜睡,感觉迟钝甚至昏迷。
④肌肉痉挛:这是呕吐,腹泻使大量的盐丧失,严重的低血钠引起腓肠肌和腹直肌痉挛,临床表现为痉挛部位的疼痛和肌肉呈强直状态。
⑤低血钾:腹泻使钾盐大量丧失,血钾可显著降低,临床表现为肌张力减弱,膝反射减弱或消失,腹胀,亦可出现。
(3)恢复期或反应期:腹泻停止,脱水纠正后多数患者症状消失,尿量增加,体力逐步恢复,但亦有少数病例由于血循环的改善,残留于肠腔的内毒素被吸收进入血流,可引起轻重不一的发热,一般患者体温高达38~39℃,持续1~3天后自行消退。
2.临床类型 根据失水程度,血压和尿量情况,可分为轻,中,重三型。
(1)轻型:起病缓慢,腹泻不超过10次/d,为稀便或稀水样便,一般不伴呕吐,持续腹泻3~5天后恢复,无明显脱水表现。
(2)中型(典型):有典型的腹泻和呕吐症状,腹泻达10~20次/d,为水样或“米泔水”样便,量多,因而有明显失水体征,血压下降,收缩压仅9.31~12kPa(70~90mmHg),尿量减少,尿量为500ml/24h以下。
(3)重型:患者除有典型腹泻和呕吐症状外,存在严重失水,因而出现循环衰竭,表现为脉搏细速或不能触及,血压明显下降,收缩压低于9.31kPa(70mmHg)或不能测出,尿量为50mL/24h以下。
除上述三种临床类型外,尚有一种罕见的暴发型或称中毒型,又称“干性霍乱”(cholera sicca),本型起病急骤,尚未出现腹泻和呕吐症状,即迅速进入中毒性休克而死亡。
5霍乱疫苗的副作用
非经肠道全细胞霍乱疫苗的副作用与全细胞伤寒疫苗的副作用相比尽管不那么严重,但大致相似。
大约50%的疫苗接种者在接种部位产生疼痛和发炎,10%-30%产生发烧和不适的全身症状。这些症状通常持续1-3天,尽管一些个体的症状延迟发生并在第4和第7天之间发生臂痛现象。
报告有疫苗接种后轻度的胃肠道症状,在对口服BS/WCV反应基因的随机、无效对照剂对照、双盲试验中这种症状的发生频率对于疫苗接受者和安慰剂接受者来说相同,使用建议的间隔两周注射两份疫苗的免疫计划的口服BS/WCV目前已获许可证。
在北美和欧洲人口中使用5×108CFU剂量进行的随机、无效对照剂对照、双盲试验中在接种了目前注册的CVD103-HGR菌株之后,所报告的疫苗接种者和安慰剂接受者发生相同频率的胃肠道症状。
在发展中国家,接种5×109CFU剂量在疫苗接种者和安慰剂人群中所产生的副作用是相同的。
口服活霍乱疫苗对HIV-阳性接种对象来说是安全的,即便对于3个月的婴儿来说也有很好的耐受性。
严重不良事件
不再建议使用原先的经肠道注射的霍乱死疫苗。在使用时,威胁生命的反应过去极为罕见,但是在接种后有可能产生变态过敏反应。
Dittmann引述了有关偶然发生的神经和精神反应方面的报告。它还报告了一例格巴二氏综合征;两例心肌炎和两例心肌梗死及致命的过敏反应,急性肾衰竭和胰炎。
对于口服死疫苗没有特定的禁忌症。
对疫苗在怀孕妇女或免疫抑制人口中的安全性没有进行研究。因为这是一种口服死疫苗,危险性看来很小。尚没有关于接种口服活疫苗产生严重不良反应的报告。
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