高晶，石慧，裴晗，万幸，胡维琨，李涛，杜皓，李斌（通讯作者）目的玻璃体腔注射重组ND4基因的腺相关病毒血清型2(Adenovirusassociatedvirus2-NADHdehydrogenasesubunit4,AAV2-ND4)是Leber遗传性视神经病变(Leberhereditaryopticneuropathy,LHON)的基因治疗方法,观察基因治疗后不同免疫抑制方案组全身免疫抑制效果及ND4基因表达情况.方法各实验组(A~D组)均单次玻璃体腔注射4μLAAV2-ND4,注射后灌胃予以口服药物28d,A组不予以免疫抑制治疗,B组口服环孢霉素A[起始剂量10mg/(kg·d),14d后减半],C组口服强的松[起始剂量5mg/(kg·d),14d后减半],D组玻璃体腔同时注射曲安奈德,并口服强的松(剂量同C组),对照组(E组)单次玻璃体腔注射4μL磷酸缓冲盐溶液.分别于注射AAV2-ND4后3、7、28、56、84d后检测血清中AAV2和ND4的抗体含量,同时于第84d观察鼠视网膜上ND4的表达.结果A~D各组抗ND4基因抗体浓度在第56天时均明显增加,以A、C组为显著;
第84天时,除D组外各组抗体浓度均出现不同程度下降.A~D各组抗AAV2抗体浓度在第28天时明显增加,以A、C组为显著;第56天时除B组外各组抗体浓度均出现下降.实验各组的视网膜神经节细胞层在注射第84天仍有明显ND4表达.结论免疫反应主要集中在玻璃体腔注射AAV2-ND4后56d内;各个方案的免疫抑制效果均不理想;不同免疫抑制治疗方案对ND4的表达效率无明显影响.
标签：基因治疗,AAV2,ND4
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