《吃亏是福》以上世纪七八十年代为背景，描写了改革开放前后，住在北京一栋筒子楼里的街坊四邻之间家长里短的故事。
《吃亏是福》，通过两个普通家庭跨越近三十年的生活，展现了60后经历知青返城，改革开放到下海经商的世事变迁，再现那个微小而确实幸福的“小确幸”时代。
“败家子”赵毅首度牵手“新国民媳妇”姚芊羽回到80年代，演绎一对平凡相伴三十年的普通夫妻，两人从屡遭反对的爱情，到坎坷不断的婚姻，一路经历考验，却彼此相知，虽然物质上贫乏，但幸福指数却持续飙升。两人的青春虽伴随着生活的挣扎，但经历的爱情却更加纯粹而炽热。
此次姚芊羽、赵毅，冯雷、王博谷分饰两对价敏郑值观、人生观完全不同的夫妻，几十年来随着命运转折，对比展现了不同的人生经历。
赵毅扮演的“包立功”与卖拿嫌冯雷扮演的“马唯民”都是成长在80年代上山下乡的知识青年，对待生活，包立功处处忍让，事事吃亏；马唯民唯利是图，坏事做尽。
在《闯关东前传》中成功塑造“不靠谱”、“败家子”形象的赵毅，在该剧中的形象可谓360度的大转弯，不光要整日与鸡毛蒜皮的纠纷相伴，更要在马唯民的算计中追求心目中的女神。而剧中姚芊羽的前男友马唯民，可谓是极品渣男，不仅为了回城名额劈腿自保，更暗地阻挠女友高燕“接班”，不过表面上，却哄骗女友大肆邀功。
甚至令柏寒饰演的高燕母亲也难辨真相，一度认为“奸懒馋滑”的马唯民才是适合自己女儿的有志青年。而生活中处处忍让的包立功，在面对中手爱情时，却寸土不让，主动出击排除万难，最终与高燕一起成功摆脱渣男。不过，随后两人被迫与马唯民夫妻成了“筒子楼”里的邻居，两对夫妻命运纠缠，看点不断。
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